Në moshën njëqind e shtatëmbëdhjetë vjeç, ai u nda nga jeta paqësisht nga bota, pasi kishte profetizuar fillimisht me saktësi se kush do ta pasonte atë në fron. Ai vetë i përkiste familjes perandorake romake dhe ishte nipi i perandorit Probus, i cili kishte sunduar Romën e gjerë. Babai i tij Dometius, vëllai i Probusit, jetonte në Romë mes shkëlqimit të oborrit dhe zakoneve pagane të kohës. Por mendja e tij u ndriçua, ai e kuptoi gënjeshtrën e idhujve dhe besoi me gjithë zemër në Krishtin. Për shkak se atëherë në Romë shpërtheu një persekutim mizor i të krishterëve, Dometius mori dy djemtë e tij, Probusin dhe Mitrofanin dhe u nis për në Bizant. Atje ata u pritën nga peshkopi i shenjtë Titi, një njeri i virtytshëm dhe thellësisht shpirtëror, i cili u mësoi atyre ligjin e Zotit. Titi, duke parë besimin e zjarrtë të Dometit, e hirotonisi prift dhe më vonë e la pasardhësin e tij në fronin episkopal. Pas vdekjes së Dometit, në fron u ngjit i biri Probos dhe pas tij, vëllai i tij më i vogël, Shën Mitrofani, pretendoi ta pasonte. Kur Kostandini i Madh mbërriti për herë të parë në Bizant, ai u magjeps nga bukuria e qytetit dhe vendndodhja midis dy deteve. Ai u takua me episkopin Mitrofan dhe u mahnit nga mençuria, shenjtëria dhe ëmbëlsia e fjalës së tij. Që nga ai moment ai e donte atë si babain e tij dhe e mori me vete në Romë, për të shijuar këshillat e tij hyjnore. Pak më vonë perandori vendosi ta zhvendoste kryeqytetin e perandorisë në Bizant, sepse pozita e saj gjeografike ishte e shkëlqyer dhe rrugët nga toka dhe deti të çonin në të. Ai e dekoroi qytetin me ndërtesa madhështore dhe e quajti Roma e Re, megjithëse njerëzit preferuan ta quanin Konstandinopojë. Së bashku me kryeqytetin, ai solli nga Roma edhe peshkopin e tij të dashur Mitrofani dhe e quajti zyrtarisht babanë e tij. Më pas ai u kërkoi Etërve të Sinodit të Parë Ekumenik, të mbledhur në Nikea, të njihnin Mitrofanin me titullin patriarku. Kështu shenjtori u bë patriarku i parë i Konstandinopojës, në një kohë kritike për të gjithë Kishën. Gjatë viteve të kryepriftërisë së tij, në Vasilevousa u themeluan projekte të mëdha ndërtimi, ndër të cilat kishat e famshme të Shën Sofisë, Shën Irinit dhe Shën Dynameos. Kur Sinodi i Nikesë u mblodh për t’u marrë me herezinë ariane, Mitrofani nuk ishte në gjendje të merrte pjesë vetë për shkak të pleqërisë dhe sëmundjes së rëndë. Por ai dërgoi si përfaqësues të tij presbiterin e nderuar Aleksandër, një njeri i virtytshëm dhe me përvojë, i cili kishte punuar shumë për paqen e Kishës në Thrakë dhe në Ilirik. Ai u ngrit me forcë ndaj Ariusit dhe mbajti pozicionin e tij patriarkal në debate. Kur mbaroi puna, perandori iu lut baballarëve që ta ndiqnin në Kostandinopojë, për të vizituar patriarkun e sëmurë që ishte në shtratin e tij. Një të diel mbërritën në shtëpinë e tij dhe biseduan me të me emocione të thella. Më pas, perandori e pyeti me respekt se kë e konsideronte të denjë për ta pasuar atë në fronin patriarkal të kryeqytetit të ri. Plaku i shenjtë u përgjigj me një vështrim të ndritur se vetë Zoti po fliste në atë moment nga buzët e mbretit. Ai zbuloi se Zoti i kishte zbuluar se pas dhjetë ditësh ai do të largohej nga kjo botë. Ai emëroi si pasardhës të tij bashkëministër Aleksandrin, një njeri të vërtetë dhe të denjë për dhuratën e Frymës së Shenjtë. Ai shtoi gjithashtu se Pali, i cili atëherë shërbente si lexues i Kishës, do të merrte fronin pas tij. Pastaj iu drejtua Aleksandrit, patriarkut të Aleksandrisë, dhe i tha se edhe ai do të linte pas një pasardhës të shkëlqyer. Duke kapur dorën e kryedhjakut Athanasi, ai e quajti atë një ushtar trim të Krishtit dhe parashikoi se së bashku me Aleksandrin do të luftonin fort kundër gabimit marsian. Ai gjithashtu profetizoi shumë vuajtje për Athanasin dhe për patriarkun e ardhshëm Pal, i cili do të vuante për të vërtetën. Dhjetë ditë pas kësaj zbulese, më katër qershor, Shën Mitrofani ia dorëzoi paqësisht shpirtin Zotit. Ai kishte jetuar gjithsej njëqind e shtatëmbëdhjetë vjet plot mundime e lutje dhe la pas tij një kishë të fortë dhe një fron të ndritshëm.